En el ensayo en fase 1 participaron 60 personas a las que se trató con revumenib por vía oral.
Se ha llevado a cabo un pequeño ensayo clínico en Estados Unidos sobre el efecto de un fármaco experimental para la leucemia mieloide aguda avanzada o resistente, obteniendo resultados relativamente esperanzadores. El 53% de los pacientes mostraron algún grado de remisión de la enfermedad y remisión completa en el 30% de los casos (18 personas), sin dejar de lado un porcentaje de personas que presentaron posibles indicios de resistencia al tratamiento.
Dos estudios publicados esta semana en la revista Nature presentan los resultados del ensayo en fase clínica 1, en el que participaron 60 personas a las que se trató con el fármaco experimental revumenib por vía oral, revelando ”efectos anticancerígenos y posibles indicios de resistencia”, según señala la revista.
El primer estudio demostró que la inhibición de una proteína denominada “menina” gracias al uso de revumenib, “producía respuestas alentadoras” en leucemias agudas avanzadas con reordenamientos KMT2A o NPM1 mutante.
Durante el ensayo clínico, realizado entre 2019 y 2022, de los 60 pacientes que participaron, un 53 % tuvo algún grado de remisión y un 30 % (18 pacientes) mostraron una remisión completa o remisión completa con recuperación hematológica parcial, señala el estudio.
Inhibidores de la menina
De esos 18 pacientes con remisión completa, el 78 % presentó enfermedad residual mesurable indetectable tras casi dos meses de remisión, lo que “demuestra el potencial de los tratamientos con inhibidores de la menina para la leucemia aguda”, escriben los investigadores.
El segundo de los estudios profundizó en la aparición de resistencia selectiva a la inhibición de la menina. El equipo identificó mutaciones específicas en el gen MEN1 (que codifica la menina), las cuales pueden provocar resistencia al tratamiento con revumenib mediante la alteración del sitio de unión al fármaco.
Estas mutaciones se detectaron en varios pacientes que respondieron inicialmente al tratamiento con revumenib pero que no mantuvieron la respuesta clínica.
La identificación de estas vías de escape del tratamiento proporciona información valiosa que será necesaria para mejorar los resultados de los pacientes en el futuro, según la publicación.
Fuentes:
Un fármaco experimental logra la remisión completa de la leucemia aguda en 18 pacientes. 16/3/2023. Agencia Sinc. https://www.agenciasinc.es/Noticias/Un-farmaco-experimental-logra-la-remision-completa-de-la-leucemia-aguda-en-18-pacientes
Issa, G.C., Aldoss, I., DiPersio, J. et al. The menin inhibitor revumenib in KMT2A-rearranged or NPM1-mutant leukaemia. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05812-3
Perner, F., Stein, E.M., Wenge, D.V. et al. MEN1 mutations mediate clinical resistance to menin inhibition. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05755-9
